Povezanost okoline (osobito udaljenosti od ekvatora na kojoj bolesnik živi u prvih 15 godina života) i učestalosti MS-e upućuje na izloženost osobe virusu za vrijeme djetinjstva , nakon čega slijedi dugo razdoblje latencije. Statistike pokazuju da je osoba to ugroženija od obolijevanja od MS-e što živi dalje od ekvatora, bilo prema sjeveru, bilo prema jugu, uz postojanje nekoliko iznimaka - bolest je rijetka među Eskimima. Čini se da preseljenje na područja niskog rizika ne smanjuje rizik obolijevanja, osim ako se osoba nije preselila u djetinjstvu, odnosno prije puberteta
Čini se da ima veze s vitaminom d (ima ga u ribljoj hrani koju eskimi konzumiraju).
Postoji jedan HLA genotip koji je skloniji MS.
Od virusa se optužuje EBV (mononukleoza) ali nije dokazano.